Επιμέλεια: Ιωάννης Αυγερινός
Η στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με μεταβολική δυσλειτουργία του ήπατος (Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH) αποτελεί μια προοδευτική νόσο του ήπατος που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο επιπλοκών από το ήπαρ, όπως ίνωση, καθώς και εκδήλωση καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Η αύξηση του επιπολασμού της MASH συνδέεται με την παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου 2, γεγονός που καθιστά αναγκαίες νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις που να στοχεύουν στις παραπάνω παθολογικές καταστάσεις. Η μελέτη SYNERGY-NASH, αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της τιρζεπατίδης σε ασθενείς με MASH και μέτρια ή σοβαρή ηπατική ίνωση.
Η μελέτη ήταν μια φάσης 2, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη δοκιμή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, η οποία περιλάμβανε 190 συμμετέχοντες με ιστολογικά επιβεβαιωμένη MASH και μέτρια έως σοβαρή ίνωση (στάδια F2-F3). Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε εβδομαδιαία υποδόρια χορήγηση τιρζεπατίδης (5 mg, 10 mg ή 15 mg) ή εικονικό φάρμακο για 52 εβδομάδες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η υποστροφή της MASH χωρίς επιδείνωση της ίνωσης στις 52 εβδομάδες. Βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο ορίστηκε η βελτίωση τουλάχιστον κατά ένα στάδιο ίνωσης χωρίς επιδείνωση της MASH.
Μεταξύ των 157 συμμετεχόντων που είχαν αξιολογήσιμα αποτελέσματα βιοψίας στις 52 εβδομάδες, το ποσοστό που πληρούσε τα κριτήρια για υποστροφή της MASH χωρίς επιδείνωση της ίνωσης ήταν 10% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, 44% στην ομάδα τιρζεπατίδης 5 mg (διαφορά έναντι του εικονικού φαρμάκου: 34 ποσοστιαίες μονάδες), 56% στην ομάδα τιρζεπατίδης 10 mg (διαφορά: 46 ποσοστιαίες μονάδες) και 62% στην ομάδα τιρζεπατίδης 15 mg (διαφορά: 53 ποσοστιαίες μονάδες) (P<0,001 για όλες τις συγκρίσεις). Επιπλέον, το ποσοστό των συμμετεχόντων με βελτίωση τουλάχιστον κατά ένα στάδιο ίνωσης χωρίς επιδείνωση της MASH ήταν 30% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, 55% στην ομάδα τιρζεπατίδης 5 mg, 51% στην ομάδα τιρζεπατίδης 10 mg και 51% στην ομάδα τιρζεπατίδης 15 mg.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στις ομάδες ασθενών που έλαβαν τιρζεπατίδη αφορούσαν εκδηλώσεις από το γαστρεντερικό σύστημα, οι οποίες ήταν κατά κύριο λόγο ήπιας έως μέτριας βαρύτητας. Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάματα αναφέρθηκαν στο 6% τόσο των συμμετεχόντων που έλαβαν τιρζεπατίδη όσο και αυτών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών παρατηρήθηκε σε ποσοστό 4% και στις δύο ομάδες της μελέτης .
Συμπερασματικά, η μελέτη SYNERGY-NASH κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η εβδομαδιαία χορήγηση τιρζεπατίδης είναι πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο στην υποστροφή της MASH χωρίς επιδείνωση της ίνωσης σε άτομα με MASH και μέτρια ή σοβαρή ίνωση του ήπατος. Ωστόσο, απαιτούνται μεγαλύτερης διάρκειας και κλίμακας μελέτες για την περαιτέρω αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της τιρζεπατίδης για τη θεραπεία της MASH.
1Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024;391(4):299-310. doi:10.1056/NEJMoa2401943